{"id":73789,"date":"2020-05-19T11:58:54","date_gmt":"2020-05-19T09:58:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.acmesas.com\/?p=73789"},"modified":"2020-05-20T10:56:39","modified_gmt":"2020-05-20T08:56:39","slug":"coronavirus-la-terapia-al-plasma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.acmesas.com\/en\/coronavirus-la-terapia-al-plasma\/","title":{"rendered":"Coronavirus: la terapia al plasma"},"content":{"rendered":"

Articolo tradotto da Carlotta Acme, traduttore inglese italiano<\/a> e traduttore italiano inglese<\/a><\/p>\n

Molte potenziali terapie sono attualmente allo studio per curare il coronavirus, compresi nuovi farmaci specificamente studiati per colpire il virus SARS-CoV-2 o farmaci “riconvertiti”, ovvero farmaci originariamente sviluppati per curare un’altra malattia che si sono dimostrati efficaci nel trattamento del COVID-19. Tuttavia, la terapia di gran lunga pi\u00f9 vecchia oggi al vaglio \u00e8 il plasma da convalescente, che consiste nel trasfondere il plasma sanguigno di persone guarite in pazienti con la malattia in corso.<\/p>\n

Che cos\u2019\u00e8 il plasma e in cosa consiste la terapia contro il coronavirus?<\/strong><\/h3>\n

Il plasma \u00e8 la parte liquida del sangue privato di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. La scoperta di questa terapia risale a pi\u00f9 di cento anni fa, quando Emil Behring\u00a0ricevette il primo premio Nobel per la Fisiologia e la Medicina per avere dimostrato che il plasma poteva essere usato per curare la difterite.<\/p>\n

Oggi sappiamo che la componente chiave del plasma nel trattamento delle infezioni sono gli anticorpi, proteine a forma di Y che combattono uno specifico agente infettivo con cui l’organismo \u00e8 entrato in contatto. Sono prodotti in grandi quantit\u00e0 dalle cellule B del nostro sistema immunitario e sono progettati per legarsi al virus invasore e concentrare la risposta immunitaria su di esso. L’idea di base della vaccinazione \u00e8 infatti stimolare preventivamente la produzione di anticorpi per combattere infezioni con cui l’organismo non \u00e8 ancora venuto in contatto. Al contrario, la terapia al plasma da convalescente si basa sul trasferimento di anticorpi da donatori che hanno gi\u00e0 sviluppato una risposta immunitaria al coronavirus, offrendo cos\u00ec una protezione immediata (seppur transitoria) al ricevente.<\/p>\n

Il plasma da convalescente \u00e8 gi\u00e0 stato sperimentato come terapia nelle precedenti epidemie di coronavirus. Sono stati condotti alcuni studi di osservazione durante la prima epidemia di Sars nel 2003, che hanno riportato un miglioramento nei pazienti sottoposti alla terapia, senza gravi complicazioni. Tuttavia, nella maggioranza dei casi si trattava di casi clinici, che purtroppo non forniscono prove scientifiche affidabili.<\/p>\n

La terapia \u00e8 stata testata anche durante l’epidemia di Ebola fra il 2013 e il 2016: diversi casi clinici hanno dato risultati promettenti, ma anche qui non sono stati condotti studi randomizzati su larga scala. Ciononostante, l’Organizzazione Mondiale della Sanit\u00e0 ha pubblicato le linee guida sul corretto utilizzo di questo nuovo trattamento contro il coronavirus.<\/p>\n

I primissimi rapporti diffusi sui pazienti COVID-19 curati con plasma da convalescente hanno suscitato molto interesse. Tutti gli studi hanno concluso che la terapia al plasma \u00e8 sicura e migliora la guarigione del paziente, ma presentano limiti significativi: hanno coinvolto solo un massimo di dieci pazienti e non c’erano pazienti di controllo (persone a cui non \u00e8 stata somministrata la terapia), quindi \u00e8 impossibile stabilire come avrebbero reagito i pazienti senza trattamento.<\/p>\n

Fortunatamente, sono in corso studi pi\u00f9 approfonditi per raccogliere prove concrete a favore o contro l’uso del plasma da convalescente. Oggi sono oltre 60 gli studi clinici in tutto il mondo che coinvolgono attivamente pazienti affetti da coronavirus per studiare l’effetto della terapia. In genere ai pazienti vengono somministrati circa 500 ml di plasma per via endovenosa e i loro progressi vengono quindi attentamente monitorati. Molti studi utilizzano il plasma di pazienti non infetti come placebo, cos\u00ec da garantire che tutti i benefici osservati siano effettivamente attribuibili agli anticorpi contro il virus SARS-CoV-2.<\/p>\n

Quali sono i rischi?<\/strong><\/h3>\n

Sebbene il plasma da convalescente mostri grande potenziale, alcune preoccupazioni teoriche stanno tenendo tutti i team di sperimentazione clinica con il fiato sospeso. Innanzitutto, inoculare anticorpi dall’esterno potrebbe peggiorare l’infezione a causa di un raro fenomeno chiamato potenziamento anticorpale (antibody-dependent enhancement – ADE). Gli anticorpi che si legano al virus potrebbero essere assorbiti dalle cellule che esprimono i recettori anticorpali, cosa che potrebbe consentire al virus di entrare nelle cellule che normalmente non sono suscettibili all’infezione, aumentando la produzione di nuove particelle virali. Ci\u00f2 si verifica principalmente nelle infezioni da dengue, ma \u00e8 stato riscontrato anche nei casi di coronavirus MERS.<\/p>\n

Un ulteriore rischio teorico \u00e8 che gli anticorpi provenienti dall’esterno possano impedire all’organismo di attivare una propria risposta immunitaria adeguata. \u00c8 noto che ci\u00f2 si verifica con gli anticorpi materni: gli anticorpi trasmessi naturalmente dalla madre possono impedire al bambino di rispondere correttamente alla vaccinazione. Questo \u00e8 il motivo per cui la maggior parte dei vaccini vengono somministrati dopo le otto settimane di et\u00e0.<\/p>\n

Un’altra questione \u00e8 se ci sar\u00e0 una quantit\u00e0 sufficiente di plasma da convalescente per tutti i pazienti, soprattutto nei primi mesi della pandemia durante i quali il rapporto tra pazienti guariti e individui non infetti \u00e8 basso. Ci sono per\u00f2 alcuni lati positivi. Per prima cosa, il rapporto tra donatore e ricevente \u00e8 favorevole: il trattamento in genere richiede solo una o due unit\u00e0 di plasma, mentre i donatori di solito ne forniscono da due a tre unit\u00e0. Inoltre, circa il 70% della popolazione \u00e8 considerata idonea a donare sangue, che suggerisce che il 70% dei guariti potrebbero essere donatori idonei, ma si tratta di una stima ottimistica.<\/p>\n

Quanto \u00e8 sicuro il plasma da convalescente? <\/strong><\/h3>\n

\u00c8 importante tenere presente che ricevere il plasma da un donatore comporta diversi potenziali rischi: lievi effetti collaterali comprendono febbre o reazioni allergiche, come eruzioni cutanee o prurito. Il plasma deve anche essere compatibile con il gruppo sanguigno del ricevente per prevenire reazioni trasfusionali. Molto pi\u00f9 grave \u00e8 il rischio di infezioni trasmissibili per via ematica, ma fortunatamente tale rischio pu\u00f2 essere ridotto al minimo sottoponendo il donatore ad esami preventivi.<\/p>\n

Un’altra limitazione da considerare \u00e8 che la popolazione anziana con cuore o polmoni indeboliti (cio\u00e8 le fasce a pi\u00f9 alto rischio) potrebbe non tollerare la ricezione di un tale volume di plasma, una complicazione nota come “sovraccarico circolatorio da trasfusione”.<\/p>\n

Ulteriori sviluppi: l\u2019H-Ig<\/strong><\/h3>\n

Se il plasma da convalescente pu\u00f2 essere considerato una prima tappa nella ricerca di una cura per il coronavirus, la seconda tappa \u00e8 rappresentata dalla globulina iperimmune o H-Ig (hyperimmune globulin). Mentre il plasma da convalescente richiede una lavorazione minima (i principali processi impiegati sono lo screening di eventuali agenti patogeni e la loro inattivazione), l’H-Ig \u00e8 un prodotto farmaceutico standard ottenuto dalla frazione anticorpale purificata del plasma e, come tale, richiede uno sviluppo clinico completo prima dell’approvazione. L’H-Ig differisce dal plasma da convalescente per purezza e composizione: il primo contiene principalmente la frazione anticorpale dell’immunoglobulina G del plasma donato, mentre il secondo contiene tutto il fluido sanguigno meno la frazione cellulare. Per questo motivo, l’H-Ig \u00e8 pi\u00f9 concentrato e pi\u00f9 potente del plasma da convalescente. Molti studi sono attualmente in corso per determinare l\u2019efficacia della terapia e il miglior metodo di produzione su larga scala.<\/p>\n

In assenza di una cura di comprovata efficacia, i medici non hanno altra scelta che utilizzare le terapie pi\u00f9 promettenti attualmente disponibili, anche in assenza di studi clinici completi. Ma man mano che la pandemia progredisce, emergeranno sempre pi\u00f9 evidenze a sostegno dell’efficacia clinica di tali terapie, migliorando, si spera, i risultati.<\/p>\n

Fonti:<\/p>\n

Nature<\/em>, \u201cConvalescent serum lines up as first-choice treatment for coronavirus\u201d di Cormac Sheridan<\/p>\n

The Conversation<\/em>, \u201cCoronavirus: what is plasma therapy?\u201d di Sarah L Caddy<\/p>\n

Foto: Open Online<\/p>\n<\/div>

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